在疫苗研發的前沿領域，他們努力成為開拓者——

東南網9月10日訊（福建日報記者 鄭璜 李珂 游笑春 通訊員 姚思樺）9月9日，首款國產九價人乳頭瘤病毒（HPV）疫苗“馨可寧^®9”首針在廈門海滄開打。499元/支的定價，僅為進口同類疫苗產品的40%左右。

打破國外專利壁壘、降低生產成本的背后，是一場技術、產業與路線的深層突破。由廈門大學、翔安創新實驗室夏寧邵團隊和萬泰生物聯合研制的這款疫苗，采用全球首創的大腸埃希菌（俗稱“大腸桿菌”）病毒樣顆粒表達技術平臺，有望重構HPV疫苗行業格局。

各方的關注突如其來，短暫興奮過后，習慣了埋頭鉆研的研發團隊恢復常態：“現在，我們可以全力攻關第三代HPV疫苗了。”

近日，記者走進廈門大學，探尋這群人不斷攀登高峰背后，那份執著、勇氣與不變的初心。

信念——

“不可能”與“不信邪”

廈門大學翔安校區橢圓樓，國家傳染病診斷試劑與疫苗工程技術研究中心所在地。

眾多實驗室中的一間，博士生韓峰手持微量移液槍在深孔板間穿梭，動作嫻熟、精準。“昨天剛做完分子克隆，正在篩選表達目標蛋白的大腸桿菌。”忙碌間隙，她向記者介紹，這些菌落藏著不同核酸分子，是疫苗研發最前期的“海選”。

同一座樓里，發酵生產、純化組裝、制劑質控等不同實驗都在進行。疫苗研發人員的日常，便是這些與微觀世界的精密對話。

HPV這個病毒指向婦科常見惡性腫瘤宮頸癌。科學家發現，HPV能被免疫系統識別，依靠的是它外殼的L1蛋白。只要提取出制造L1蛋白的“指令”，找到一個安全的“工廠”，然后在“工廠”內大批量制造，這些L1蛋白就會自動拼接，形成一個空心的、類似于真病毒外形的病毒樣顆粒（VLP）。

把VLP制成疫苗打進人體后，免疫系統就能認識它、記住它，并產生抗體。真正的病毒來襲時，身體就能迅速作出反應。

在這個“仿造外殼、安全練兵”的過程中，“工廠”的選擇至關重要。

國外疫苗廠家選擇了人類細胞的“遠房親戚”真核細胞（通常是酵母或昆蟲細胞），技術路線成熟可靠。但其產能低、周期長，加上人為設置的專利壁壘，疫苗生產成本注定難以降低。

原核細胞表達系統（通常是大腸埃希菌）則繁殖速度快、成本低，但內部環境“簡陋”，蛋白質加工“手藝”粗糙，用來生產復雜的人用疫苗曾被視為“不可能”。

是追隨他人腳步，還是闖向無人涉足的荒野？這道選擇題，沒有標準答案，卻考驗著勇氣與智慧。

夏寧邵團隊選擇了后者。

“我們偏偏‘不信邪’——既然沒有確鑿證據證明不可行，那為何不能嘗試突破？”中心疫苗組組長李少偉教授道出他們的底氣，“我們對自己擅長的技術路線非常熟悉，也堅信它能在新的研究中發揮作用。”

1999年，團隊采用大腸埃希菌表達系統生產出了可溶性、有活性的艾滋病毒蛋白，幫助國產艾滋病診斷試劑成功實現第一次更新換代。

這個大腸埃希菌表達系統也運用到了戊肝疫苗的研發中。2012年，經過14年的科研攻關，團隊聯合養生堂旗下萬泰生物團隊研制出全球首個戊型肝炎疫苗，驗證了原核細胞表達系統在生產人類疫苗蛋白方面的可行性。

讓他們敢于放手一搏的，還有來自合作方養生堂“不問過程的高度信任”。

雙方產學研攜手20多年，一種說法流傳頗廣：養生堂創始人鐘睒睒彼時對生物醫藥并不了解，但他在找尋潛在伙伴時，偏愛那些實驗室深夜還亮著燈的團隊。

“帶點段子色彩，卻意外深入人心。”中心副主任、廈門大學公共衛生學院院長張軍教授覺得，這正是團隊工作狀態的真實寫照：節奏快、時間長，他們是與病毒賽跑的“疫苗人”。

外行人并不了解的底層邏輯是，即便如今技術迭代效率提升，生命科學本質上仍是一個試錯的過程——如同在迷霧中摸索，每一次失敗都是在排除錯誤選項，直到靠概率和堅持撕開突破口。

或許，創新從來都不僅是技術問題。它更是一種信念，唯有志同道合者，才能在漫長的孤寂中彼此照亮，將星火聚成燎原之勢。

堅持——

百萬次實驗，十八年“長跑”

注定艱難曲折，依舊破釜沉舟。

“研發過程中，99%都是瓶頸，但我們每一天都是用100%的努力和堅持，在與瓶頸斗爭。”張軍說。

李少偉回憶，二價HPV疫苗研發初期，一個關鍵環節的滯后嚴重影響進展。

轉機出現在一次“意外失誤”中。當時，他與團隊成員在實驗操作中發現異常，及時調整方法后，竟意外解鎖了全新的技術路徑——將HPV L1蛋白基因的一部分非核心區域移除，只保留其最關鍵的、能自我組裝成病毒樣顆粒的部分所表達出來的蛋白。就像組裝一臺機器，其中有一些多余的、容易互相粘連導致錯誤拼接的零件，只要精準地去掉這些多余的零件，剩下的核心零件不僅能更順暢、批量地生產，而且不影響最終模型的正確組裝和功能，效率也大大提升。

2019年，團隊聯合萬泰生物研制出具有自主知識產權的首個國產二價HPV疫苗“馨可寧^®”，使我國成為世界上第三個可以自主供應HPV疫苗的國家。

早在2007年，國產二價HPV疫苗完成臨床試驗申報時，九價HPV疫苗的研發就緊鑼密鼓展開了。這對尚未從二價HPV疫苗不確定性中走出來的團隊來說，無疑是一項更艱巨的任務。

迎面而來的就是呈指數級增長的研發難度。“你要做的工作可不是原來的幾倍，后面可能要多加一個0。”李少偉用一組數字揭示其中的巨大挑戰：“二價HPV疫苗，我們大概做了20萬個獨立實驗；九價HPV疫苗，100萬個（獨立實驗）是有的。”

如今，談及如此龐大的工程，團隊成員一臉云淡風輕，但那些劈波斬浪的片段，依然在記憶深處熠熠生輝——

為攻克“某個型別蛋白難以組裝成顆粒”的難題，團隊整整花了3年時間，甚至有研究生為此延遲畢業半年。

疫苗中有效成分與雜質的平衡是核心難題——二價HPV疫苗合格的雜質殘留標準，在九價疫苗中就會超標。就像在針尖上雕刻，將每個環節的工藝精度做到極致。

臨床試驗同樣困難重重。招募受試者，雙盲分組接種，漫長的隨訪……中心臨床試驗與流行病學研究組組長吳婷教授介紹，團隊走原創路線，研發的是創新藥，審批標準和難度與仿制藥不可同日而語。九價疫苗項目的臨床試驗申報，便耗費了3年時間。“但我們覺得，這樣的堅持有意義。”

校園里的鳳凰花開了又謝。18年，首款國產九價HPV疫苗終于走完了漫長的研發審批旅途。

一項發表在《柳葉刀·感染病學》的頭對頭研究數據表明，國產九價HPV疫苗與進口疫苗具有相當的免疫應答及安全性。

眼下，第三代疫苗的研發工作正按計劃推進。“我們要向世界證明：在疫苗研發的前沿領域，我們同樣能成為開拓者。”李少偉說。

破局——

“疫苗必須是精品，但不該是奢侈品”

宮頸癌是目前唯一可以通過疫苗進行預防的癌癥。但不菲的接種費用，橫亙在世界衛生組織提出的“到2030年實現90%的女孩在15歲前完成HPV疫苗接種”目標前，成為一座難以翻越的大山。

中國方案，正在改變這一局面。

全新的技術路徑，讓二價HPV疫苗“馨可寧^®”不僅實現國內量產，還獲得世界衛生組織PQ認證，成為首支走出國門的HPV疫苗，目前已成功獲得摩洛哥、尼泊爾、泰國、印度尼西亞等23個國家的市場準入并入選9個國家的HPV疫苗免疫規劃項目。

這一點，廈門萬泰滄海生物技術有限公司（萬泰生物子公司）總經理潘暉榕深有體會。2008年從夏寧邵實驗室博士畢業后，他幾乎沒有任何猶豫，就加入萬泰滄海，“太想參與到疫苗研發的全過程了”。

在潘暉榕看來，“1到100”的規模化落地，本就是中國所長。而廈門大學與萬泰滄海的合作，已實現從單點技術突破轉向全鏈路的創新平臺研發，讓實驗室到生產線的切換更加順暢。他透露，團隊自2013年便將合規要求融入產品開發全流程，提前規劃廠房設計與工藝優化，這也是產品獲批后能快速實現量產和全球化供應的關鍵。

“疫苗必須是精品，但不該是奢侈品。”夏寧邵團隊內流傳著這句話。回過頭看戊肝疫苗這款“別人不做的疫苗”，其價值坐標已然清晰。

一場20世紀80年代在新疆暴發的戊肝大流行引起了夏寧邵團隊對戊肝的關注。十幾萬人患病，700多人死亡，其中400多人是孕婦。“當時大家對戊肝知之甚少，不僅沒有特效藥，也沒有好的診斷手段和疫苗，我們覺得應該做點什么。”張軍回憶。

戊肝疫苗研發之初，有國際團隊甚至進度更快。然而，領跑者在考量了研發投入和商業回報后，選擇了退出。因為這一疾病，在貧困、缺乏清潔用水的欠發達地區容易流行，而這些地區對疫苗的支付能力有限。

“但我們不能只考慮成本，而是要看健康效益。中國的健康問題，最終還是要靠自己去解決。”張軍說。

這個全球首個，也是迄今唯一的戊肝疫苗，接種足跡從中國鄉村擴展到南蘇丹難民營，在世界版圖上逐漸燃起戊肝防治的光亮。

2024年，廈門大學團隊在國際醫學期刊《柳葉刀》發文證實：按三劑免疫程序接種戊肝疫苗后10年，保護效果依然高達86.6%。

真正的科技巨輪，唯有以價值為羅盤，方能破浪前行，駛向光明。

每個團隊成員加入之初，都要聽一堂夏寧邵親自上的課——科研從來不是孤芳自賞，而是要解決真實世界的公共健康問題。唯有把個人智慧融入集體目標，方能實現社會信任的反哺，共同推動中國的科研創新進入良性發展軌道。